紀元前333年は、東西の二人の王が初めて戦場で相対した年である。11月5日、イッソス(現在のトルコのハタイ県イスケンデルン)にて、アレクサンドロス3世がアケメネス朝ペルシア最後の王のダレイオス3世と最初の直接対決を行い、破った。ダレイオス3世は逃亡した。イッソスは海と山に挟まれた狭隘な地であり、兵数で勝るペルシア側が其の優位を活かせない地形であった。前年の紀元前334年にグラニコス川で在地軍を破って小アジアへ入ったアレクサンドロス3世は、此処で帝国の王自身を退けた事により、シリアからエジプトへ至る地中海東岸を手中に収める道を開く。しかしダレイオス3世が生き延びた事で決着は持ち越され、両者は紀元前331年10月1日のガウガメラで再び対峙する事となる。

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年月日 出来事
333 11 5 イッソス(現在のトルコのハタイ県イスケンデルン)にてアレクサンドロス3世がアケメネス朝ペルシア最後の王のダレイオス3世と最初の直接対決を行い、破った。ダレイオス3世は逃亡した。
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