IgG4抗体による免疫抑制を訴えた学者達一元化

本書について

西暦2,023年1月27日、①エルランゲン大学病院(ドイツのバイエルン州)臨床・分子ウイルス学研究所臨床ウイルス学講座W2教授職マティアス・テンブッシュ②同研究所所属パスカル・イルガング等が、論文「反復するSARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後の非炎症性スパイク特異的IgG4抗体へのクラススイッチ」を発表した。テンブッシュ等は、西暦2,020年から接種が開始された武漢株スパイクのコロナワクチン(BNT162b2)接種者を縦断的に追跡し、抗スパイクIgGのサブクラス構成が時間と共にどう変化するかを分析した。結果、①2回目の接種から数ヶ月経つと、抗体構成が非炎症性のIgG4へとシフトし、3回目の接種やブレイクスルー感染で更に増幅された事②全スパイク特異的IgGに占めるIgG4の割合は、2回目接種直後の0.04%から、3回目接種後には平均19.27%にまで上昇した事③アストラゼネカ社等のアデノウイルスベクターワクチンでは此のIgG4誘導は観察されずmRNA特有の現象である事④ADCP(抗体依存性細胞貪食)や補体活性化といったFcγR依存的なエフェクター機能が低下し抗体の攻撃機能が低下した事⑤人間の第14染色体長腕に位置する免疫グロブリン重鎖遺伝子の配列上IgG3(強い炎症性)→IgG1(炎症性)→IgG2(中間)→IgG4(抑制性・寛容型)の順で並んでおり繰り返し接種が不可逆的な連続的なクラススイッチを促していると推測される事の5点が判明した。

西暦2,023年5月15日、①東京大学医科学研究所附属病院(東京都港区白金台)アレルギー免疫科特任准教授・診療科長山本元久②同研究所附属病院アレルギー免疫科研究員青地翠己③同研究所附属病院アレルギー免疫科スタッフ上原昌晃が、論文「COVID-19mRNAワクチン接種後に発症したIgG4関連疾患：症例報告」を発表した。此の論文の内容は、リウマチ性疾患の既往の無い、ファイザー製mRNAワクチン(BNT162b2)を2回接種した78歳の日本人女性の症例報告であった。此の女性は、西暦2,022年1月に1回目、翌月に2回目の接種を行い、其の2週間後に両側顎下腺の腫脹を自覚した。其の後腫れが徐々に増大し、耳鼻咽喉科を受診した。其の後の血液検査で、血清IgG4高値が確認された。そして、東京大学医科学研究所附属病院を受診し、血液検査で高IgG4血症、¹⁸F-フルオロデオキシグルコースPET-CT検査で腫大した膵臓に強い¹⁸F-フルオロデオキシグルコース集積が認められ、IgG4関連疾患の世界共通基準であるACR/EULAR分類基準に従い、IgG4関連疾患と診断された。そして、プレドニゾロン30mg/日のステロイド治療を開始し、臓器腫大が改善した。

西暦2,023年5月17日、①サウスフロリダ大学(アメリカのフロリダ州タンパ)モルサーニ医学部分子医学科正教授ウラジーミル・N・ウヴェルスキー②キング・アブドゥルアズィーズ大学(サウジアラビアのマッカ州ジッダ)正教授エルラシュディ・M・レッドワン③西暦2,019年2月に医師免許を失っていたにも拘らずアルバータ州医療サービスクロス癌センター(カナダのアルバータ州エドモントン)で診療を続けていたウィリアム・マキス④グアダラハラ大学(メキシコのハリスコ州)アウトラン地域予備校生物学実験室所属アルベルト・ルビオ・カシージャスが、論文「反復するワクチン接種によって誘導されるIgG4抗体はSARS-CoV-2スパイクタンパクへの免疫寛容を生む可能性が有る」を発表した。此の論文は、mRNAワクチンの反復接種で増えるIgG4は、原因となる物質を体内に少量から投与し体を慣らすアレルゲン免疫療法の様な保護的な免疫寛容では無く、ウイルスに対する有害な免疫寛容として働き、SARS-CoV-2の自由な複製を許してしまう可能性が有る、という言説を中心に展開された。又、IgG4へのクラススイッチを起こす3つの要因として①過剰な抗原濃度(モデルナ100μgはファイザー30μgよりも長期的なIgG4応答を誘導する)②mRNAワクチンはアストラゼネカ社のアデノウイルスベクターワクチンよりも遥かにIgG4誘導が大きい事が挙げられ、更に①HIVワクチン(7回接種したVAX003はIgG4を誘導して効果が略無かった一方4回接種のRV144はIgG1/IgG3優位で31.2%の防御効果)②マラリアワクチン(抗原EBA-175に対するIgG4が2倍になるとマラリア感染リスクが約3倍に上昇)③百日咳ワクチン(無細胞型aPはIgG4を誘導し全菌体型wPより防御が弱い)というIgG4誘導が問題視された他のワクチン事例も引用された。結論として、反復接種で誘導されるIgG4は感染防御に役立つどころか寧ろ妨げる可能性が有り、特に高齢者・免疫弱者・基礎疾患の有る人に対する追加接種は慎重を期すべきである、として締め括られた。

西暦2,023年8月13日、①センメルワイス大学内科学・血液学科(ハンガリーのブダペスト)免疫学正教授ゾルタン・プロハシュカ②同研究員ペトラ・キシェル③同上級研究員で内皮細胞グループ長のラースロー・チェルヴェナク④同臨床研究者ゲオルグ・シンコヴィッツ⑤同研究員で造血幹細胞グループ長のエリカ・カイダチ⑥同検査技師ヤーノシュ・ミクローシュ⑦同パール・シークが、論文「SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後のスパイク特異的IgG4抗体へのクラススイッチは、過去の感染歴に依存する」を発表した。此の論文は、ワクチンと感染の順序がIgG4の発生に決定的な影響を与えるという点に就いて着目したものであった。ブダペストの医療従事者47名とCOVID-19患者を、接種歴・感染歴の組み合わせで①感染→mRNAワクチン接種13名②mRNAワクチン接種→感染5名③mRNAワクチン接種のみ(感染歴無し)18名④アストラゼネカ製・スプートニクV製アデノウイルスベクターワクチンのみ(感染歴無し)11名⑤未接種のCOVID-19からの回復者22名⑥未接種のCOVID-19入院患者56名の6群に分類し、3回目接種から128日後でサンプリングした。結果、IgG4の割合は①mRNAワクチン接種のみ45.7%②mRNAワクチン接種→感染41.5%③アデノウイルスベクターワクチンのみ16.6%④感染→mRNAワクチン接種は低い(アデノウイルスベクターワクチンと同水準)⑤未接種COVID-19入院患者約3%⑥未接種COVID-19回復者約1%であった。此の結果から、最初の抗原曝露が自然感染だった人は其の後mRNAワクチンを接種してもIgG4は殆ど増えず、最初の抗原曝露がmRNAワクチンだった人は其の後の経過に拘らずIgG4が大量に発生する事、初回曝露時のサイトカイン環境とB細胞の刷り込みが其の後の応答パターンを長期的に固定する事、アデノウイルスベクターワクチンはmRNAワクチンよりもマイルドである事が判明した。

西暦2,023年10月17日10:20頃、厚生労働省(東京都千代田区霞が関)にて、厚労大臣定例記者会見が行われた。IWJの記者が、第27代厚労大臣武見敬三に対し、mRNAワクチンの繰り返しの接種により免疫を抑制する免疫グロブリンIgG4が増える事を示した論文が西暦2,023年5月にオープンアクセスの学術サイト「MDPI」で公開され、IgG4の増加は自己免疫疾患の原因となり、感受性の高い人・免疫不全・合併症が有る人に於いては癌の増殖や自己免疫性心筋炎を促進する可能性が有ると指摘されている事、日本は7回もの追加接種を行っている事を踏まえ、追加接種と免疫力の低下の関係に就いて包括的な調査を実施しているか、又は調査をする意志は有るか質問した。此れに対し武見は、ワクチン接種後の副反応が疑われる症状に就いては副反応の疑いの報告制度が有って常に情報を収集し定期的に開催している審議会に於いて評価が行われている、免疫疾患には限らないものの接種回数を重ねても特に副反応疑いの報告の頻度は上がっていない、と返答した。同年12月19日にも、IWJの記者が厚労大臣定例記者会見にて武見敬三に対し再度同様の質問を行い、加えて西暦2,023年11月28日に国内承認されたレプリコンワクチンも同様のリスクを負っていないと責任を持って断言出来るのかと質問したが、武見は「免疫疾患を含め副反応疑い報告頻度は上がっていない」と同じ主張を繰り返した。

西暦2,024年1月11日、①東京理科大学名誉教授でワクチン問題研究会理事の村上康文(報告者)②京都大学名誉教授でワクチン問題研究会代表理事の福島雅典③ほんべつ循環器内科クリニック院長でワクチン問題研究会業務執行理事の藤沢明徳④医療法人社団それいゆ会理事長でワクチン問題研究会業務執行理事の児玉慎一郎⑤蒲田よしのクリニック院長でワクチン問題研究会理事の吉野真人によって、厚労省会見室にてワクチン問題研究会主催の会見が開かれた。ワクチン問題研究会は、mRNAワクチンによる健康被害を科学的に証明する為の独自開発した①スパイクタンパク質の免疫染色法(組織の何処にスパイクが残っているかを可視化、西暦2,022年のクリスチャン・バウマイヤーの心筋生検論文の染色像には「本当にスパイク由来か」の方法論的保証が不足していた為、ワクチン問題研究会はスパイク/Nタンパクの安定発現細胞と非発現細胞を作成し全国の研究者に配布する研究インフラを整備)②抗スパイクIgG4抗体の定量測定系(通常のIgG4検査とは別にスパイク特異的IgG4を測る独自系を構築し、鼠由来の抗スパイク抗体の可変領域だけを残し定常領域を人間のIgG4に置換したキメラ抗体を標準試料として作成)に就いてと其の進捗報告を行った。又機序に関して、IgG4は非炎症誘導性で、感染防御・腫瘍免疫の両面でマイナス効果であり、中和活性を失った状況でIgG4が誘導されると感染に脆弱になり、過去のワクチン開発ではIgG4誘導は失敗のエビデンスとされてきた、と主張した。同年2月、JSCSF(日本先進医療臨床研究会)が、全国の会員医師を通して、mRNAワクチンの頻回接種によって血中のスパイクタンパク反応性IgG4抗体が上昇する事の確認を意図し、スパイクタンパク反応性IgG4抗体検査による観察研究を開始した。同年12月2日10時、JSCSFと後藤均が代表を務めるmRNAワクチン中止を求める国民連合の共同プロジェクトである「Covid-19 mRNAワクチン接種者および非接種者の血中スパイクタンパク反応性IgG抗体量の比較研究」の被験者の募集が開始された。被験者数は160名(東京80名・大阪80名)で、接種回数1回〜8回まで各接種回数毎に10名×2拠点、非接種者対照30名(全員IgG4は検出限界以下)で、JSCSFの既存データと合わせて約400名規模を目標とし、①抗Nタンパク抗体②抗スパイク抗体(全IgG)③抗スパイク特異的IgG4抗体の3種類を測定する設計であった。

西暦2,025年3月18日、①バルセロナ・グローバルヘルス研究所研究教授カルロタ・ドバーニョ②同博士研究員カルラ・マルティン・ペレスが、論文「ワクチン接種後のIgG4およびIgG2へのクラススイッチが、SARSCoV-2感染リスクの上昇と関連する」をオンラインで発表した。スペインの医療従事者の縦断コホートを3回目接種から4ヶ月後を中心に縦断観察し、スパイク特異的IgGサブクラス・C1q結合・FcγR結合・中和活性を主要測定項目に、ブレイクスルー感染発症をアウトカムとして、カプラン・マイヤー生存曲線とCox比例ハザード回帰で解析した結果、①mRNAワクチンの3回目接種の後に非炎症性・非サイトファイリックなIgG4とIgG2が顕著に増加した事②ブースター後にIgG4が10倍増加する毎に其の後のブレイクスルー感染リスクが有意に約1.8倍に上昇した事③(IgG2/IgG4)/(IgG1/IgG3)の非サイトファイリック/サイトファイリック比のハザード比(10倍増加あたり)=1.5(95%信頼区間1.1〜1.9)で抑制型抗体が優位な人ほど感染しやすい事④非サイトファイリック比が高い場合中和活性が低下しIgG4増加はウイルス排除能力を弱めている事⑤統計解析でIgG1のレベルを調整してもIgG4と感染リスクの関連は有意の儘でIgG4自体が独立に感染リスクを高めている事の5点が判明した。同年10月27日、福島雅典が、第30代厚労大臣上野賢一郎に対し、①国民へのリスク情報の適切な周知②全国的な疫学調査の実施③政府主導による専門研究班の設置の3点を要望する「mRNAワクチン接種後の健康被害および腫瘍リスク対策に関する要望書」を提出した。背景として、西暦2,025年9月時点で予防接種健康被害救済制度による認定件数が9,000件超・内死亡認定1,000件超に達した事、ワクチン問題研究会自身が転移性腫瘍組織内にスパイクタンパクが存在する事を明らかにし査読済み論文として発表した事、西暦2,025年9月の日本ワクチン学会/日本臨床ウイルス学会年次総会で国立感染症研究所が①修飾mRNAが少なくとも3週間以上体内に残存②殆ど全ての臓器組織に体内分布③複数回接種により抗スパイク抗体がIgG4型へ転換と報告した事が挙げられた。本書は、エルランゲン大学テンブッシュ・パスカル・イルガングのBNT162b2縦断追跡IgG4比率0.04%から19.27%上昇を起点とする、東京大学医科学研究所附属病院山本元久等のIgG4関連疾患症例報告、サウスフロリダ大学ウヴェルスキー等の免疫寛容論文HIVマラリア百日咳引用、センメルワイス大学プロハシュカ等の6群分類感染歴依存論文、IWJ記者武見敬三厚労大臣質問、ワクチン問題研究会村上康文・福島雅典等の独自検査法、JSCSFと後藤均の比較研究160名被験者、バルセロナ・グローバルヘルス研究所ドバーニョ等のブレイクスルー感染リスク1.8倍論文、福島雅典上野賢一郎宛要望書に至るまで、学者達がmRNAワクチン反復接種による非炎症性IgG4抗体クラススイッチ警告を発した全過程を、年月日単位で記録した年表である。